和很多奮戰(zhàn)在抗疫一線的同行們一樣,北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院生物安全技術(shù)研究中心(以下簡稱生物安全技術(shù)研究中心)的研究人員度過了一個異常忙碌的春節(jié)。
作為多年追蹤新冠病毒源頭的專家,在此次新冠肺炎疫情剛出現(xiàn)時,該中心主任童貽剛就帶領(lǐng)團隊迅速投入戰(zhàn)斗。
童貽剛說,早在1月中旬,科技部生物中心相關(guān)負責(zé)人就聽取了其團隊相關(guān)工作的匯報。
1月22日,科技部緊急啟動“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應(yīng)對”第一批8個應(yīng)急攻關(guān)項目,生物安全技術(shù)研究中心參與了由中國疾控中心病毒研究所牽頭的病毒溯源攻關(guān)項目。
病毒溯源是塊“硬骨頭”。
“新發(fā)傳染病發(fā)生之后,我們至少要回答四大問題:病原體是什么?病原體從哪里來?病原體如何致病?該病應(yīng)該如何治療?”童貽剛說。
此次新冠肺炎疫情發(fā)生后,科研人員迅速在實驗室檢出一種新型冠狀病毒,獲得該病毒的全基因組序列。第二個要回答的問題就是,病原從哪里來。
這個環(huán)節(jié)的第一個難題是取樣。因是寒假期間,實驗室的學(xué)生大部分已經(jīng)回老家,童貽剛迅速召集在北京的老師和同學(xué)們回校開展工作?!坝捎谠缙诓±寂c武漢華南海鮮市場有關(guān),調(diào)查組的確在華南市場的環(huán)境樣品中檢測到了新冠病毒,所以病毒溯源最好是從這個市場入手。但該市場已關(guān)閉,我們很難拿到那里的環(huán)境樣本。”童貽剛說。
只能退而求其次,重點調(diào)查武漢周邊的動物?!拔覀儼l(fā)動回老家的同學(xué)和一些合作單位盡可能多給我們寄一些環(huán)境樣本,如動物的咽肛拭子、裝動物的籠子等,開展基因組的測序和全基因組序列比對?!蓖O剛說。
專項啟動至今,該中心的范華昊副教授、宋立華教授、安小平高級實驗師和碩士生王立欽、博士生劉文麗、本科生劉振東連軸轉(zhuǎn)?!坝袔讉€人大年三十晚上也堅守在實驗室,大家都想獲得盡可能多的信息,發(fā)現(xiàn)更多可能?!蓖O剛說。
目前,該中心已完成一批穿山甲、貉子、水貂等動物的檢測。“病毒溯源的工作還在繼續(xù)?!蓖O剛說,雖有一些證據(jù)表明穿山甲可能是新冠病毒的中間宿主,但我們發(fā)現(xiàn)的穿山甲冠狀病毒只是與新型冠狀病毒的同源性較高,而與新型冠狀病毒的同源性最高的病毒來自蝙蝠,“這些樣品都不是來自華南海鮮市場,其進化距離和親緣關(guān)系都和新冠病毒比較遠。我們還需尋找更直接的證據(jù)。”
童貽剛團隊的另一項重要工作是,利用其實驗室成功分離培養(yǎng)的動物來源的冠狀病毒,篩選適用于治療新冠肺炎的藥物。
童貽剛團隊近年來發(fā)現(xiàn)了多起導(dǎo)致家養(yǎng)或者野生動物大規(guī)模死亡疫情的新型冠狀病毒。這些研究積累了大量冠狀病毒的樣本和數(shù)據(jù)。
童貽剛介紹道,由于此次新冠病毒傳染性、致病性極強,不能在普通實驗室培養(yǎng),這給抗新冠病毒藥物的研發(fā)帶來很大困難?!澳壳芭R床試驗中使用的治療新型冠狀病毒的藥物幾乎都來自針對SARS病毒和MERS病毒的藥物,而SARS、MERS病毒和新冠病毒在親緣關(guān)系上還有較大的差距。”
“我們此前從穿山甲身上分離出一種冠狀病毒,它與新冠病毒的親緣關(guān)系大大優(yōu)于SARS病毒,是理想的抗新冠病毒藥物篩選模型?!蓖O剛說,其團隊利用該模型篩選現(xiàn)有的藥物約2500種,經(jīng)過反復(fù)試驗,發(fā)現(xiàn)和驗證了多種有效抑制冠狀病毒的老藥,其中千金藤素效果最佳。
“我們在春節(jié)期間就在細胞模型中發(fā)現(xiàn)了千金藤素抑制新冠病毒的效果,但保險起見,后續(xù)又做了多次重復(fù)實驗來驗證。目前,相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)按要求投到了中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)旗下的中華醫(yī)學(xué)雜志英文版,正在進行同行評議,我們在ChinaXiv(中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺)上也投了預(yù)印本,正在等待審核結(jié)果?!蓖O剛說。(操秀英)